Skip to main content
SUPERVISOR
Kazem Karami,Kiuomars Zargoosh
کاظم کرمی (استاد راهنما) کیومرث زرگوش (استاد مشاور)
 
STUDENT
Fereshte Parsian rad
فرشته پارسیان راد

FACULTY - DEPARTMENT

دانشکده شیمی
DEGREE
Master of Science (MSc)
YEAR
1393

TITLE

Synthesis and characterization of cyclopalladated complexes containing metformin and benzyl amine derivatives, study of DNA and BSA interaction’s with site markers and investigating biological and anticancer activities cell lines, MCF7, A549 and Hela
In this project, Palladium complexes containing metformin and benzylamine derivatives have been synthesized. (1) [Pd(Met) 2 ](OAc) 2 (2) [Pd(DL-metylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (3) [Pd(N,N-dimethylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (4) [Pd(N-Ethylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (5) [Pd(N-tertiobutylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) Every five complexes were characterized on the basis of elemental analyses, FT-IR and NMR (1H, 13C) spectroscopy. In the second part of the project, biological activity of the metformin and complex (1) and (2) was evaluated by examining their ability to bind to CT-DNA using UV-Vis, fluorescence, thermal denaturation and circular dichroism spectroscopy, and according to the experiments, performed, partial intercalation interaction was suggested for metformin and groove interaction was suggested for complex (1) and (2). In this section, the interaction between metformin and complex (1) and (2) with BSA was studied. As a result of absorption UV-spectrums of protein in the presence and absence of different concentrations of metformin and complex (1) and (2), it was observed that reduction to higher wavelengths indicates the interaction of the complexes with BSA and the alterations in the intensity of the absorption band of BSA revealed that the interactions between BSA and metformin, complex (1) and (2) causes changes in BSA microenvironments around the amino-asids. While investigating the interaction between metformin and complex (1) and (2) with protein using fluorescence spectroscopy, the value of quenching rate constant (K q ), suggested statistical mechanism and the value of quenching rate constant of stern-volmer (K sv ) for metformin and both complexes, indicated the proper binding of BSA with metformin and complex (1) and (2). Competitive studies of sitemarkers of Warfarine, Ibuprofen and Digoxin were also performed to identify the binding site of the complex to BSA, and as a result of experiments, metformin has been placed in binding site II and both complexes have been placed in binding site I. In the last section of the thesis, the anti-tumor effects on the cell-domains two types of cancer cells, including MCF7, A549 and Hela was carried out and reported.
در این پژوهش، ابتدا کمپلکس‌های تک هسته‌ای پالادیوم به همراه لیگاندهای متفورمین و مشتقات بنزیل آمین سنتز شدند: (1) [Pd(Met) 2 ](OAc) 2 (2) [Pd(DL-Metylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (3) [Pd(N,N-dimethylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (4) [Pd(N-Ethylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) (5) [Pd(N-Tertiobutylbenzylamine)(Met)](NO 3 ) برای شناسایی هر پنج کمپلکس از تکنیک‌های آنالیز عنصری، طیف سنجی‌های FT-IR و NMR استفاده شد. در بخش دوم این پروژه، فعالیت بیولوژیکی متفورمین آزاد و کمپلکس (1) و (2) از طریق آزمودن توانایی آن‌ها برای اتصال به CT-DNA با کمک اسپکتروسکوپی‌های جذب UV-Vis، نشر فلوئورسانس، روبش دمایی و دورنگ نمایی دورانی مورد بررسی قرار گرفت و بر این اساس برای متفورمین برهمکنش از طریق جای گیری و برای دوکمپلکس برهمکنش از طریق شیار پیشنهاد شد. علاوه بر آن برهمکنش این سه نمونه با BSA به کمک اسپکتروسکوپی‌های جذب UV-Vis و نشر فلوئورسانس بررسی شد. مطالعه طیف جذبی UV-Vis سه نمونه تغییرات در شدت نوار جذبی BSA پس از افزودن نمونه را نشان داد که برهمکنش بین BSA و نمونه‌ها باعث تغییر در صورتبندی BSA و همچنین تغییر در قطبیت ریز محیط‌های اطراف آمینو اسیدها شده است. از مطالعه‌ی برهمکنش نمونه‌ها با BSA به وسیله‌ی طیف نشر فلوئورسانس، با توجه به مقدار ثابت سرعت خاموش سازی (K q ) مکانیسم استاتیک پیشنهاد شد و مقدار ثابت خاموش سازی استرن-ولمر (K sv ) برای سه نمونه اتصال خوب به BSA را نشان داد. همچنین مطالعات رقابتی با سایت مارکرهای وارفارین، ایبوپروفن و دایگوکسین برای تعیین سایت پیوندی نمونه به BSA انجام شد و نتایج آزمایشات نشان داد متفورمین در سایت پیوندی II و دوکمپلکس (1) و (2) در سایت پیوندی I جای گیری شده‌اند. در بخش پایانی این پروژه مطالعات اثر ضد توموری متفورمین و کمپلکس (1) و (2) بر روی سه رده‌‌ی سلولی MCF7، A549 و Hela انجام گرفت و گزارش شد.

ارتقاء امنیت وب با وف بومی