Skip to main content
SUPERVISOR
حسن حداد زاده (استاد راهنما) مونا سلیمی (استاد مشاور)
 
STUDENT
Tahere Ahmadi bagheri
طاهره احمدی باقری

FACULTY - DEPARTMENT

دانشکده شیمی
DEGREE
Master of Science (MSc)
YEAR
1388

TITLE

Ciprofloxacin Copper(II) Complexes; the Study of Interaction of [Cu(cip)2(OH)2] with DNA
In this thesis, three mononuclear complexes of Cu(II), [Cu(cip)2(OH)2]?2CH3OH?6H2O, [Cu(cip)(bpy)(H2O)2]PF6 and [Cu(cip)(phen)(H2O)2]PF6?H2O, (where cip is 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid) have been prepared and characterized by elemental analysis, FT-IR and UV- vis spectroscopies. Solid state structure of [Cu(cip)2(OH)2]?2CH3OH?6H2O complex was determined by single crystal X-ray crystallography. Blue crystals of [Cu(cip)2(OH)2] were grown by aceton diffusion into an aqueous solution of the complex. This complex crystallized in triclinic crystal system with space group of P-1, with the following unit-cell parameters: a (?)= 9.376(4), b (?)= 9.576(5), c (?) = 11.200(5), ? (?)= 87.46, ? (?)= 80.67, ? (?)= 86.22, Z = 1 and V(?3) = 989.9(8). Single crystal structure showed that the coordination geometry around the Cu(II) was a distorted octahedron, with bite angles of 86.73(6)? for the cip ligands. The two main quinolone rings of the cip ligands are nearly coplanar. The cip ligand is coordinated to Cu(II) ions through one carboxylate and the exocyclic carbonyl oxygen atoms.The cip ligand exists in its zwitterionic form, due to the presence piperazine basic nitrogen and the deprotonated carboxylic group. The FT-IR spectra of these complexes showed that carbonyl and carboxylate bands are shifted and their intensity are reduced in comparison to free cip ligand. Electronic spectra of these complexes were taken in water. The intense absorption bands seen in the UV region are assigned to ligand-centered transitions and a weak absorption band seen in the visible region is assigned to d-d transition. The interaction of the [Cu(cip)2(OH)2] complex with DNA was investigated by UV-vis and fluorescence Spectroscopies, cyclic voltammetry and gel electrophoresis. Absorption spectral titration of complex with fish DNA indicate hypochromism and red-shift in their intraligand transfer band suggesting that the complex binds to DNA. The magnitude of the binding constant (Kb) was obtained from absorption spectral titration. All the results showed the majority of interaction mode between the complex and DNA was intercalation. DNA cleavage experiments showed that the complex induce cleavage of pEGFP-N1 plasmid DNA. An in vitro cytotoxicity study of the [Cu(cip)2(OH)2] complex on human breast adenocarcinoma (MCF7) cell line by an MTT assay indicated that the complex may have anticancer potency with a cytotoxicity value of 9.3±1.4.
در این پایان‌نامه سه کمپلکس تک هسته‌ای از مس(II) با فرمول‌های [Cu(cip)2(OH)2]?2CH3OH?6H2O، [Cu(cip)(bpy)(H2O)2]PF6 و [Cu(cip)(phen)(H2O)2]PF6?H2O که در آنها cip، لیگاند 1- سیکلوپروپیل- 6- فلوئورو-4- اکسو-7- (1-پایپرازینیل)-1و4- دی¬هیدروکینولین-3-کربوکسیلیک اسید است، سنتز و به کمک آنالیز عنصری، طیف‌سنجی‌های FT-IR و UV- vis شناسایی شدند. ساختار حالت جامد کمپلکس[Cu(cip)2(OH)2]?2CH3OH?6H2O با کریستالوگرافی اشعه- X تک بلور تعیین شد. بلورهای آبی‌رنگ براق کمپلکس [Cu(cip)2(OH)2]?2CH3OH?6H2O، با روش نفوذ استون به درون محلول آبی این کمپلکس تهیه شد. سیستم بلوری این ترکیب تری¬کلینیک و گروه فضایی P1 ? آن است، پارامترهای مربوط به آن عبارت¬اند از: (4)376/9 a (?)= ، (5)576/9 b (?)=، (5)200/11 c (?) =، 46/87 = (?)? ، 67/80 (?) = ? ، 22/86?(?) = ، 1z = و (8)9/989V(?3) = . در این کمپلکس مرکز Cu(II) شش کوئوردینه است و دو لیگاند سیپروفلوکساسین در موقعیت استوایی به صورت دو¬دندانه و با صورت¬بندی مشابه، از طریق اکسیژن کربوکسیلات و اکسیژن کربونیل به اتم مرکزی کوئوردینه شده¬اند و آرایشهشت¬وجهی انحراف یافته حاصل شده است. با وجود دو اتم هیدروژن متصل به N حلقه پایپرازین و دپروتونه شدن گروه کربوکسیلات در لیگاند سیپروفلوکساسین، این لیگاند به صورت یون دوقطبی می¬باشد. طیف FT-IR این کمپلکس¬ها نشان داد که ارتعاشات کششی کربونیل و کربوکسیلیک¬اسید cip کوئوردینه شده نسبت به cip آزاد جابه¬جایی و کاهش شدت دارند. طیف الکترونی این ترکیبات نیز در حلال آبی ثبت شدند. جذب‌های قوی مشاهده شده در ناحیه فرابنفش مربوط به انتقالات درون لیگاندی است و جذب ضعیفی که در ناحیه مرئی ظاهر می‌شود از نوع انتقال d-d است. همچنین برهمکنش کمپلکس[Cu(cip)2(OH)2] باDNA ، با روش¬های UV- vis، فلوئورسانس، روش¬ ولتامتری چرخه¬ای و و ژل الکتروفورز مورد بررسی قرار گرفت. کاهش شدت و جابه¬جایی به سمت طول موج¬های بالاتر در طیف¬های جذبی گرفته شده، نشان¬دهنده¬ی برهمکنش کمپلکس با DNA است. ثابت پیوند کمپلکس با DNA نیز با استفاده از طیف¬های جذبی به دست آمد. نتایج به دست آمده از روش¬های انجام شده، نشان می¬دهند که عمده¬ی برهمکنش کمپلکس با DNA، از نوع اینترکیلیشن است. همچنین برهمکنش الکترواستاتیک نیز مشاهده می¬شود. بررسی فعالیت نوکلئوآزی کمپلکس، تمایل کمپلکس به گسستن pEGFP-N1 plasmid DNA رانشان می¬دهد. سمیت سلولی کمپلکس با آزمون MTT در محیط in vitroبررسی شد و فعالیت ضدسرطانی را در برابر سلول¬های سرطانی(MCF-7) نشان داد.

ارتقاء امنیت وب با وف بومی