Skip to main content
SUPERVISOR
Taghi Khayamian,Behzad Rezaei
تقی خیامیان (استاد مشاور) بهزاد رضائی (استاد راهنما)
 
STUDENT
Ali Mokhtari
علی مختاری

FACULTY - DEPARTMENT

دانشکده شیمی
DEGREE
Doctor of Philosophy (PhD)
YEAR
1383

TITLE

Quantification of Some Drugs Using Chemiluminescence Method
In this thesis, chemiluminescence (CL) method was used for the determination of some drugs including; cysteine, noscapine, enrofloxacin, phenothiazines such as perphenazine, promazine, chlorpromazine and flupheniazine. Moreover a CL method was proposed for the simultaneous determination of codeine and noscapine. In these methods the compounds were determined using [Ru(phen) 3 ] +2 -Ce(IV) CL system. For the determination of cysteine, this compound was injected into a flow containing a mixture of Ce(IV) and Ru(II) complex. Cysteine can reduce produced Ru(III) and convert it to Ru(II). A fraction of reproduced Ru(II) is in its excited state and can emit light. The method has a relatively good detection limit (0.7×10 -7 mol/L) and linear dynamic range (0.8×10 -7 -1.0×10 -3 mol/L). Noscapine can be detected by the proposed CL method mentioned above. In the this method, linear range and detection limit for noscapine are 3.0×10 -7 -1.0×10 -4 mol/L and 0.7×10 -8 mol/L respectively. We also proposed the first CL method for the determination of enrofloxacin. Its therapeutic concentration in blood serum of many animals is in the range 0.1-0.8 µg/mL. In this method a good sensitivity was obtained (detection limit of 0.003 µg/mL) for enrofloxacin. In this research, optimization of experimental variables were performed using multivariate methodology and experimental design. The results were four times better than one at a time procedure. Linear dynamic range and relative standard deviation (RSD% for concentration of 0.14 µg/mL) were 0.008-3.360 µg/mL and 4.2%, respectively. In this thesis also a new CL method proposed for the determination of some phenothiazines including: perphenazine, promazine, chlorpromazine and fluphenazine. In the proposed method, optimization of some variables performed using experimental design. With respect to low detection limit and therapeutic and toxic dosage of these drugs, they can be determined in human serum. Their detection limits are 0.4×10 -3 , 0.012, 0.020 and 0.015 µg/mL and their linear dynamic ranges are 1.0×10 -3 -1.3, 0.020-32.000, 0.030-36.000 and 0.030-20.000 for perphenazine, promazine, chlorpromazine and flupheniazine respectively.Simultaneous determination of compounds by CL methods has not been any remarkable improve up to now. In this thesis a new method proposed for the simultaneous determination of codeine and noscapine. In this method a three dimension data matrix was constructed and an n-way method ( N -PLS) was used for the modeling. After validating the model, it was employed for simultaneous determination of codeine and noscapine in pharmaceuticals. Recovery percentages were in the range 90-110% for studied alkaloids.
در این رساله از روش‌ نورتابی‌شیمیایی سیستم Ce(IV)- 2+ ] 3 [Ru(phen)، جهت اندازه‌گیری ترکیبات سیستئین، نوسکاپین، انروفلوکساسین، مشتقات فنوتیازین‌ شامل پرفنازین، پرومازین، کلرپرومازین و فلوفنازین و همچنین اندازه‌گیری همزمان کدئین و نوسکاپین استفاده شده است. در اندازه‌گیری سیستئین، این ترکیب توسط یک جریان پیوسته به مخلوط Ce(IV) و کمپلکس Ru(II) اضافه می‌گردد و اثر احیاکنندگی آن باعث می‌شود کمپلکس Ru(III) ایجاد شده سریعاً به Ru(II) تبدیل شده و نشر نور حاصل ازکمپلکس Ru(II) برانگیخته توسط آشکارساز ثبت شود. تحت شرایط بهینه، تعیین مقدار سیستئین درغلظت‌های بین mol/L 3- 10×0/1- 7- 10×0/8 امکان‌پذیرمی‌باشد. حد تشخیص روش mol/L 7- 10×0/7 و درصد انحراف استاندارد نسبی برای غلظت mol/L 6- 10×0/4 مقدار 5/3% به‌دست آمد. از روش نورتابی‌شیمیایی یاد شده جهت تعین نوسکاپین نیز استفاده شد. در این روش امکان آنالیز نوسکاپین درغلظت‌های بین mol/L 4- 10×0/1- 7- 10×0/3 وجود دارد. حد تشخیص روش mol/L 8- 10×6/6 و درصد انحراف استاندارد نسبی برای غلظت mol/L 6- 10×0/2، 0/1% به‌دست آمده است. در ادامه تحقیقات، نخستین روش نورتابی‌شیمیایی جهت اندازه‌گیری انروفلوکساسین پیشنهاد گردید. با توجه به حساسیت خوب روش (حد تشخیص µg/mL 003/0) امکان بررسی حد مجاز دارو در بافت‌های مختلف مانند گوشت و سرم خون حیوانات نیز امکان‌پذیر خواهد بود. از مقایسه روش بهینه‌سازی یکی در یک زمان، با روش بهینه‌سازی همزمان متغیرها مشخص شد که بهینه‌سازی همزمان متغیرها باعث ایجاد یک افزایش 400 درصدی در پاسخ، نسبت به روش یکی در یک زمان می‌شود. در این تحقیق گستره خطی و درصد انحراف استاندارد نسبی برای غلظت µg/mL 140/0 به‌ترتیب µg/mL 360/3-008/0 و 2/4% به‌دست آمد. یک روش جدید نورتابی‌شیمیایی نیز جهت اندازه‌گیری فنوتیازین‌ها شامل پرفنازین، پرومازین، کلرپرومازین و فلوفنازین پیشنهاد شده است. در این روش از طراحی آزمایش جهت بهینه‌سازی همزمان متغیرهای مهم استفاده گردید. با توجه به حد تشخیص روش پیشنهاد شده و غلظت درمانی و سمی این داروها، امکان آنالیز این داروها در سرم خون انسان امکان‌پذیر خواهد بود. حد تشخیص برای این ترکیبات به‌ترتیب 3- 10×4/0، 012/0، 020/0 و µg/mL 015/0 و گستره خطی این ترکیبات به‌ترتیب 3/1- 3- 10×0/1، 000/32-020/0، 000/36-030/0 و µg/mL 000/20-030/0 به‌دست آمده است. در روش پیشنهاد شده اندازه‌گیری این داروها در بافت‌های مختلف از جمله قرص، آمپول و سرم خون انسان مورد بررسی قرار گرفته است. در این رساله یک روش جدید جهت آنالیز همزمان کدئین و نوسکاپین پیشنهاد شده است. در این روش یک داده سه بعدی با کمک متغیرهای زمان، نمونه‌های استاندارد و غلظت سولفوریک اسید ساخته شد و از روش N -PLS جهت ساخت مدل بر روی داده سه بعدی استفاده گردید. پس از بررسی صحت مدل، از آن جهت پیش‌بینی همزمان مقادیر کدئین و نوسکاپین در بافت داروها استفاده گردید و مقادیر بازیابی در گستره 110-90 درصد برای این آلکالوئیدها به‌دست آمد.

ارتقاء امنیت وب با وف بومی