Skip to main content
SUPERVISOR
علی محمد علیزاده (استاد مشاور) کاظم کرمی (استاد راهنما) علی یگانه فعال (استاد مشاور)
 
STUDENT
Zohreh Mehri lighvan
زهره مهری لیقوان

FACULTY - DEPARTMENT

دانشکده شیمی
DEGREE
Doctor of Philosophy (PhD)
YEAR
1391
In the first section of this thesis, trinuclear palladium complexes with 4-chlorobenzoxime, 9-fluorenone oxime, di-nuclear cyclopalladated complexes derived from phenylaniline ferrocene-bridge, monomer complexes bioactive O,O-chelated flavonoids derived from secondary benzeylamines and di-nuclear cyclopalladated complexes acetate-bridge derived from phenylimidazole have been synthesized and structurally characterized by elemental analysis (C, H, N), IR, NMR resonance signals, and single crystal X-ray diffractometry. In the next step, the interaction ability of the complexes with native calf thymus DNA (CT-DNA) and bovine serum albumin (BSA) were investigated by vivid spectroscopic techniques and molecular modeling studies. In vitro studies (UV-Vis spectroscopy, competitive emission titration, circular dichroism (CD) and helix melting methods) show that the complexes interact with DNA via a groove mechanism binding mode for trinuclear palladium complexes and intercalation mechanism binding mode for cyclopalladated complexes. Furthermore, the microenvironment and secondary structure of BSA are changed in the presence of the trinuclear Pd (II) complexes. Competitive binding using the site markers, Eosin and Ibuprofen, demonstrated that the complex binds to domain I (subdomain IIA) on BSA. The molecular docking experiment confirmed the above results and effectively proved the binding of the Pd (II) complexes to BSA and DNA. Finally, cancer therapy in ( in vitro ) and ( in vivo ) animal model investigation of the complexes on cell lines indicates that the complexes exhibit a considerable cell growth-inhibitory.
در این رساله, در بخش اول کمپلکس ‌های کلاستر‌ی سه هسته‌ای با لیگاندهای اکسیمی 4-کلروبنزآلدهید و 9– فلورنون سنتز شدند. همچنین کمپلکس‌های ارتوپالادیت دو هسته‌ای با لیگاندهای آمینی و ایمیدازولی به روش فعال‌سازی پیوند CH تهیه گردیدند. در ادامه واکنش نوکلئوفیلی بر روی کمپلکس‌های دو هسته‌ای با پل هالید انجام شد که منجر به شکست پل‌های هالیدی و تهیه محصولات تک هسته‌ای گشت. از واکنش کمپلکس‌ها با پل هالید با لیگاندهای دی‌فنیل فسفینو اتان، پروپان، فروسن،کمپلکس‌های دو هسته‌ای با پل دی‌فسفین سنتز شدند. همه کمپلکس‌ها با استفاده از تکنیک‌های آنالیز‌عنصری، طیف‌سنجی چند هسته‌ای، بلورنگاری پرتو ایکس سنتز و شناسایی شدند. برهمکنش کمپلکس‌ها با DNA و BSA با استفاده از تکنیک‌های طیف‌سنجی و داکینگ مولکولی مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعات حاصل از طیف سنجی مرئی- فرابنفش, فلورسانس، دوررنگ نمایی دورانی و روبش دمایی نشان دهنده اتصال کمپلکس ‌ها از طریق مکانیسم شیار برای کمپلکس‌های سه هسته‌ای و مکانیسم اینترکلیشن رو برای پالاداسیکل‌های تک هسته‌ای و دو هسته‌ای نشان می‌دهد. برهمکنش کمپلکس ها با BSA باعث تغییر در صورت بندی و قطبیت ریز محیط های اطراف پروتئین می‌شود و با استفاده از مطالعه رقابتی با مارکرهای دارویی ایبوپروفن، ائوزین، دیگوکسین، وارفارین جایگاه پیوندی کمپلکس‌ها‌ سایت I پروتئین می‌باشد. برهمکنش کمپلکس‌های سنتز شده با DNA و BSA با استفاده از نرم افزار مولکولار داکینگ شبیه سازی شدند. نتایج این بررسی با اطلاعات بدست آمده از روش آزمایشگاهی تطابق خوبی دارد. فعالیت آنتی توموری و سمیت تعدادی از کمپلکس‌های سنتر شده با آزمونMTT در محیط In vitro در مقایسه با سیس پلاتین و in vivo بروی سرطان پستان در موش بررسی گردید.

ارتقاء امنیت وب با وف بومی