Skip to main content
SUPERVISOR
حسن حداد زاده (استاد راهنما) افشین فصیحی (استاد مشاور) مونا سلیمی (استاد راهنما) علی اکبر دهنو خلجی (استاد مشاور)
 
STUDENT
ZAHRA JANNESARI LADANI
زهرا جان نثاری لادانی

FACULTY - DEPARTMENT

دانشکده شیمی
DEGREE
Master of Science (MSc)
YEAR
1387

TITLE

Piroxicam Complexes of Copper(II), Zinc(II) and Nickel(II); Interaction of trans-[Cu(Pir)2(THF)2] interaction with DNA
Non-steroidal anti-inflammatory drugs are among the most frequently used medicinal drugs . They are utilized primarily as anti-inflammatories and antipyretics. Piroxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug used to relieve the symptoms of rheumatoid and osteoarthritis , primary dysmenorrhoea , postoperative pain; and act as an analgesic . In addition piroxicam has nonpharmacological application too. Copper piroxicam complexs can catalyse the elimination of superoxide radicals. In this work pharmacological application of piroxicam was studied. Recently It had been found that the Cu complexes of piroxicam is itself more active as anti-inflammatory agent than its parent compound. Hence, one of the goals of this project is to synthesis piroxicam chelates with Ni(II), Cu(II) and Zn(II) ions. From the structural data it is possible to discern how it is coordinated to the metal ions, then to hypothesize how it can be coordinated in biological systems. The study aims also to determine the coordination capacity of piroxicam that incorporates served binding sites via the IR, UV-Vis, X-ray and NMR. All techniques reveal that piroxicam behaves as a monoanionic bidentate ligand coordinated to the metal ions through the pyridyl-N and carbonyl-O of the amide. Chelates have distorted octahedral geometrical structures. Piroxicam is not only used as anti-inflammatory and analgesic agent, but also exhibit chemopreventive and chemosuppressive effects on various cancer cell lines. Piroxicam exerts its anticancer effects by inhibiting both at the protein level and/or at the transcription level. Cu(II) complexes of this NSAID show better anti-cancer effects than the bare drug. CD spectrum is a sensitive reporter of any alteration in the DNA-backbone. We have therefore used CD spectroscopy to identify the backbone distortions in the DNA obtained upon binding of Cu(II)–piroxicam complex and Circular dichroism (CD) spectroscopy showed that the binding of Cu(II)–piroxicam with DNA results in DNA backbone distortions. Even though the molecular mechanism behind piroxicam complexes principal function, i.e. as analgesic and anti-inflammatory agents is quite well understood, it is not clear exactly how they exert their anticancer effects. Anticancer effects of these drugs have been implicated to occur both by the cyclooxygenase (COX)-dependent and COX-independent pathways .
اکسیکام ها متعلق به دسته داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی هستند که این داروها نه تنها در کاهش التهاب و پایین آوردن دمای بالای بدن مؤثرند، بلکه اثر بازدارندگی روی فعالیت سلول های سرطانی در سرطان های کولن، شش، سینه و لوسمی خون نیز دارند. اگرچه مکانیسم عمل این داروها در کاهش التهاب به طور دقیق مشخص شده است ولی تا کنون مکانیسم دقیقی در رابطه با فعالیت ضد سرطانی آن‌ها پیشنهاد نشده است. با توجه به میزان گزارش‌های علمی اندک در مورد کمپلکس‌های پیروکسیکام در مقایسه با سایر اقلام دارویی و همچنین کاربرد این ترکیبات در بیوشیمی و شیمی دارویی تحقیقات بیشتر بر روی این کمپلکس‌ها چه از جنبه بر‌هم‌کنش با DNA و چه از نظر ساختاری و طیفی دارای اهمیت بسیار زیادی است. در این پروژه ی تحقیقاتی کمپلکس های trans -[Cu(Pir) 2 (THF) 2 ]، trans -[Zn(Pir) 2 (EtOH) 2 ] و trans -[Ni(Pir) 2 (EtOH) 2 ] سنتز شدند. این کمپلکس ها به روش های مختلف اسپکتروسکوپی از قبیل UV،IR ، 1 H-NMR، آنالیز عنصری و کریستالوگرافی اشعه ی-X شناسایی شدند. در همه‌ی این کمپلکس‌ها دو لیگاند پیروکسیکام منو‌آنیونی به صورت دودندانه و از طریق N پیریدیلی و O گروه آمیدی به یون فلزی کوئوردینه می‌شوند. صورت‌بندی پیروکسیکام ZZZ است و به دلیل ایجاد موقعیت فضایی مناسب پیوند هیدروژنی درون‌مولکولی بین O - مربوط به گروه هیدروکسیل و NH گروه آمیدی به وجود می‌آید و این کمپلکس‌ها به دلیل پایداری ناشی از تشکیل حلقه‌ی شش‌تایی تشکیل شده در اثر ایجاد پیوند هیدروژنی درون‌مولکولی دارای پایداری زیادی هستند. به علاوه کلیه‌ی این کمپلکس‌ها دارای ساختار اکتاهدرال انحراف یافته هستند و طول پیوندهای موقعیت محوری در مقایسه با طول پیوندهای موقعیت استوایی بلندتر است. در این پروژه برهم کنش کمپلکس trans -[Cu(Pir) 2 (THF) 2 ] و زنجیره‌ی DNA مورد بررسی قرار گرفت. زنجیره‌ی DNA، یک ترکیب فعال نوری است و به همین‌دلیل باعث انحراف نور پلاریزه می‌شود و طیف‌سنجی CD در بررسی تغییرات ایجاد شده در زنجیره‌ی DNA کاربرد دارد. علاوه بر‌این، می‌توان بر‌هم‌کنش یک ترکیب غیرفعال نوری با زنجیره‌ی DNA را نیز با استفاده از طیف‌سنجی CD و بررسی تغییرات جذب دنبال کرد و به وجود یا عدم وجود بر‌هم‌کنش بین ترکیب غیرفعال نوری و زنجیره DNA پی برد.به منظور بررسی اثرات ضدسرطانی کمپلکس، برهم کنش کمپلکس trans -[Cu(Pir) 2 (THF) 2 ] و پیروکسیکام منو‌آنیونی با DNA توسط روش‌های ژل الکتروفورز و CD مورد مطالعه قرار گرفت. آنیون پیروکسیکام در مقایسه با کمپلکس trans -[Cu(Pir) 2 (THF) 2 ] مسافت کم‌تری را در سطح ژل الکتروفورز طی می‌کند. از آن‌جا که تشکیل پیوند هیدروژنی بین یک ترکیب با ژل آگارز می‌تواند بر دو عامل مؤثر در الکتروفورز یعنی جرم و بار اثر گذارد، لذا طی شدن مسافت کم‌تر برای آنیون پیروکسیکام در سطح ژل الکتروفورز ناشی از تشکیل پیوند هیدروژنی است. نتایج به دست آمده از طیف‌سنجی CD نیز حاکی از ایجاد تغییر در ساختار DNA در اثر برهم کنش با کمپلکس trans -[Cu(Pir) 2 (THF) 2 ] بود.تعیین مکانیسم دقیق این بر‌هم‌کنش به راحتی امکان‌پذیر نیست و نیاز به بررسی‌های بیشتری دارد.

ارتقاء امنیت وب با وف بومی